《千金归来》讲述了沿海某城市一位单纯善良的女孩沈长清(李沁饰演)，在经历了家庭变故后，与同父异母的姐姐（申珉熙饰演）争夺家族财产，最终突破重重阻碍实现祖父理想的故事。青年演员周美毅在剧中饰演被申珉熙利用的小职员赵真真。
虽然角色身份低微，但在整个剧情中，赵真真却是衔接着矛盾双方的主要线索。“其实赵真真本质并不坏，她只是为了替母亲支付昂贵的医药费，不得不选择了一道被人利用的道路。”周美毅说。剧中，赵真真答应自己的阿姨（沈长清继母），替她陷害沈长清，以帮助其完成霸占家产的目的，从而上演了一幕豪门家族“无间道”。事实上，在与长清接触的过程中，赵真真屡次受到对方的保护，这使得赵真真内心始终处于煎熬的状态。最终，赵真真索性两不相帮，而是做出直接追求沈长清的父亲（赵文瑄饰演）的“疯狂行动”。
电视剧《刀光枪影》讲述了讲述了“七七事变”之后，怀揣救国之志的热血青年们，历经磨难与迷茫，最终在历史的大潮中做出正确选择，走上革命之路的故事。周美毅饰演的满优，与吕一、林伊婷、唐妤萌等人组成的“美艳四人组”为电视剧增添了许多柔情色彩，而其与何明瀚饰演的任非常之间的情感戏更是点燃了观众的热情。
剧中，周美毅在歌女、雇工、侠女等多个角色中穿梭，时而柔弱怜惜、时而耍蛮斗狠、时而又古道热肠，多变的性格和神秘的举止多次不仅让剧中的高天行等人感到疑惑，也让观众的脑海中增添了诸多疑云。
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