虽然李恩珠演艺生涯并不长，但是给我们留下非常深刻的印象，1997年，李恩珠在善京(现SK集团)SMART学生选拔大赛上获得银奖后，被一位拍摄校服的导演看中，和刚踏入演艺圈的宋慧乔合作拍摄SMART校服广告，这样，作为模特李恩珠首次步入演艺界。拍完广告后，受到KBS电视台的青睐，李恩珠出演KBS的电视剧《起点》，这是李恩珠的处女作。同年，李恩珠主演了电视剧《火鸟》。
1998年8月，出演由金中鹤执导的动作冒险剧《白夜3.98》，扮演沈银河所饰角色的少女时代。同年，与李正贤、郭现植出演恐怖剧《突然有一天》及电影《圣诞节下雪》。
1999年，参演由申允燮执导的浪漫爱情剧《KAIST》，饰演漂亮又聪明的公主邱之媛。同年，参演《松鱼》，担任配角，在东京电影节中获得大奖。
2000年，李恩珠首次出演女主角，主演黑白电影《啊，秀贞》，获得第38届韩国大钟最佳新进女演员奖。同年，拍摄了电影Bloody Beach和KBS的电视剧《以生气的脸回望》。
2001年，李恩珠与李秉宪合演爱情片《爱的蹦极》。同年，参演SBS的电视剧《我美之梦》。
2002年，李恩珠与车太贤、孙艺珍、文根英一同主演了由李翰执导的爱情片《向左爱，向右爱》，扮演的女主角性格有着相当大的变化，从一开始的爽朗活泼到后来的安静、内敛。同年，主演恐怖片《白房子》。
2003年，李恩珠和安在旭主演电影唯美伤感片《天堂花园》。同年，与李凡秀主演爱情片 《哈罗!U.F.O》，扮演一位失明少女。
2004年，李恩珠和李瑞镇、Eric主演电视剧《火鸟》，获得韩国MBC电视剧演技大奖，并与李瑞镇一起获得了“最佳情侣奖”。同年，李恩珠与张东健、元斌合演由姜帝圭执导的战争片《太极旗飘扬》，该影片是2004年韩国电影票房冠军。
李恩珠自杀事件是当时震惊韩国人民，甚至是中国韩迷的第一大事件，为什么李恩珠会走上自杀之路，大家议论纷纷，韩国警方对新闻界公布了李恩珠自杀的情况：2月22日下午1时20分，李恩珠的母亲和哥哥在家中发现李恩珠在自己的房间里割脉自杀，床单和地上都有血迹。李恩珠的哥哥向警方描述，22日上午6时左右，李恩珠早早起床，和同住的母亲、哥哥打了招呼，一切看起来都很正常。之后她回到自己的房间，一直到下午1时都没有再出来。
李恩珠的哥哥觉得有些奇怪，推开妹妹的房门时，发现她已用移动衣架和自己的腰带上吊自杀，手上还有曾割脉的痕迹。据李恩珠的哥哥说，当时他看到李恩珠身穿运动裤和T恤，光脚，床边上放着带血迹的小刀。
韩剧《火鸟》在台湾和韩国都创下高收视率，但剧中女主角李恩珠却在2005年2月22日在自己家中割脉上吊自杀，年仅25岁。她的离奇自杀在韩国演艺圈和民众中都引起强烈“地震”。
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