2005年出演电视剧《血缘》中刘强一角，这是王骁的电视剧处女作。2007年在迎接党的十七大召开而拍摄的电视剧《市委书记日记》中饰演安秘书 。同年参演的纪念新疆生产建设兵团英雄创业历程的史诗剧《戈壁母亲》在CCTV1黄金时间播出 。2010年因出演沈好放执导的情感伦理剧《迷失洛杉矶》而进入观众视野 。之后王骁再度与沈好放合作电视剧《夏妍的秋天》（原名《安居乐业》），在剧中出演了有小聪明的“房虫”冬子 。同年还参演反映近代史上人口大迁徙题材的电视剧《下南洋》 。
2011年首次与妈妈王馥荔合作出演家庭疗伤剧《我们是一家人》 。同年在民国时期题材剧《如意》中饰演“憨直男”老五 。除了演戏外，王骁还推了出自己当制片人兼主演的电影《烟头》。2012年参演杨幂、刘恺威主演的都市商战悬爱大戏《盛夏晚晴天》 。8月参演的电视剧《我的左手右手》进入后期的剪辑制作 。2013年5月拍摄由杨幂首当制片人的青春偶像剧《微时代》，在剧中饰演喜感十足的大学老师蓝天。2014年3月在金鹰独播剧场播出的现代都市家庭情感剧《妻子的秘密》中饰演村痞地瓜 。2015年，参演史诗巨作的电视剧《白鹿原》 。2016年，参演古装神话电视剧《三生三世十里桃花》，饰演司命星君。 同年参演暖心减压喜剧《漂亮的李慧珍》，在剧中饰演“搞怪萌叔”林浩。
《盛夏晚晴天》，在剧中，实力派演员王骁所饰演的谢创不仅风趣幽默又重情重义，成为该剧最受欢迎的角色之一，而他和乔明娇(李方丁饰)这对相爱相杀的欢喜冤家也是备受观众喜爱，被不少网友大赞为“荧幕最萌情侣”。李方丁和王骁摄了一组唯美婚纱照流出,网友们都以为两人结婚了。原来是两人合作电视剧《盛夏晚晴天》中的剧照而已,两人只是合作关系,并非情侣。
在电视剧《盛夏晚晴天》中，王骁所饰演的谢创一直是该剧的亮点人物，他不仅在工作上是能力满分的全能型人才，而且还风趣幽默、贫嘴逗乐，受到无数观众喜爱。不过，这个看似无所不能的角色，却有一个软肋：当他面对从小一起长大的暗恋对象乔明娇时，不仅再也酷不起来，还频频被欺负，且无力反抗。
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