太建九年(577年)十月，陈宣帝听闻北周灭北齐，即乘机争夺淮北地区，于是诏令吴明彻进军北伐，命令他的大儿子戎昭将军、员外散骑侍郎吴惠觉兼理州中事务。吴明彻的部队抵达吕梁，北周的徐州总管梁士彦率军抵抗交战，吴明彻多次打败他，于是梁士彦退兵守卫城池，不再敢出战。吴明彻又引清水来灌城，在城下环列船舰，加紧攻打。北周派上大将军王轨率军救援。王轨轻装从清水进到淮口，横在水中竖起木头，用铁锁穿住车轮，阻断船的通道。将领们听说后，很惊慌害怕，商议想劈开拦河坝，移动军营，用船载马，马主裴子烈建议说：“要是劈开拦河坝放船下去，船肯定倾覆，怎么能行呢?不如先把马打发出来，这样就行了。”刚巧吴明彻苦于背上生病很厉害，知道事情不会成功，还是同意了。
于是派萧摩诃率领几千兵马先回来。吴明彻又自己陈书掘开拦河坝，趁着水势退军，希望获得成功。到清口时水势渐渐小下来，船舰都不能渡过，部队都溃散，吴明彻走投无路，于是被擒。不久因为忧愤加重病情，死于长安，时年六十七岁。至德元年(583年)，陈后主下诏书褒奖吴明彻一生功绩，对他百战百胜的谋略和勇猛深加赞赏，对他被俘而不能赦免深表同情。追封为邵陵县开国侯，食邑一千户，其子吴惠觉嗣爵
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