陈伟霆喜欢赵丽颖那是肯定的，两个人不仅非常有缘，而且相当合得来，《老九门》是陈伟霆和赵丽颖继《蜀山战纪》之后第二次出演情侣档，当被问到欣赏哪个演员时，陈伟霆也脱口而出赵丽颖的名字。陈伟霆爆料说，生活中的赵丽颖是个对工作认真负责、说话坦率直白的女生。“我最喜欢跟这种演员合作，戏里面她觉得有什么不好她会直接说出来，如果你不坦白说出自己的感觉，我觉得你就没有真心去演。”但被进一步问及是否喜欢萌萌的赵丽颖时，他就巧妙回避，“这种个性每个人都会觉得亲切，是很平易近人的”。
陈伟霆告诉记者自己正在追戏，并表示很期待赵丽颖饰演的尹新月的出场，“她在戏里面确实演得很好，我拍戏时跟她碰撞出许多火花。(为什么?)因为之前合作过，剧中我们的情感是萌萌哒的那种，大家应该会喜欢，所以她出场的时候收视率应该会比之前更高。”陈伟霆对赵丽颖的“耿直”欣赏有加，“赵丽颖是一个直白的女生，拍戏时有什么地方不对她会直接说出来，我最喜欢跟这种演员合作。我觉得演员之间必须互相配合嘛，如果你不坦白说出自己的感觉，我觉得你就没有真心去演。我想就因为她这种性格才会有这么好的演技，当然她的演技也是经过多年的努力训练出来的。”
娱乐圈的分手会引发一番争论，双方的粉丝还有媒体的炒作，把自己的观点强加给分手的两个人，让一个简单的分手变得不简单，2010年10月10日，阿Sa(蔡卓妍)通过英皇公司向传媒承认，跟年轻3岁的英皇师弟陈伟霆恋爱。而当天晚上，蔡卓妍和陈伟霆分别在自己的微博上默认恋情。
2015年9月20日凌晨，陈伟霆发文《致你们》，阿Sa蔡卓妍发文《致每个关心我们的朋友》表明已经分手，并希望“大家可以停止伤害，停止对我们作品以外的关心，停止永无止境的猜测和抺黑”。
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